5月30日-6月3日，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥举行。上海细胞治疗集团在会上公布了基于全球自主知识产权JL基因写入系统的自分泌PD1纳米抗体的闪CAR-T细胞药物在（aPD1-MSLN JL-Lightning CAR-T™）晚期恶性间皮瘤患者的I期临床研究的初步数据，验证了自分泌PD-1纳米抗体的闪CAR-T在实体瘤治疗领域的潜在价值，也为未来肿瘤免疫治疗提供新思路。

ASCO年会是全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会，每年都会展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。本次年会，上海细胞治疗集团新药创制BG总裁刘颐博士现场参加会议并做了壁报展示。

产品：非病毒载体 aPD1-MSLN JL-Lightning CAR-T细胞

药物靶点+类型：间皮素+免疫检查点抗体装甲化+JL基因写入系统闪CAR-T

研发赛道：全球首个PD1纳米抗体装甲化实体瘤闪CAR-T

本次展示产品搭载集团自主研发的JL-闪CAR-T™技术平台，依托于集团高效低毒JL基因写入技术、体内连续增殖纳米抗体发现技术和T细胞靶向核酸递送系统三大底层技术，仅需30小时（30h）完成从单采血到制剂的全过程，7例回输可评价受试者，总体客观缓解率（ORR）为57%，疾病控制率（DCR）为86%。

摘要号：2534

摘要题目：

Safety and efficacy of non-viral aPD1-MSLN JL-lightning-CAR-T in advanced malignant mesothelioma in a phase I trial

摘要内容：

恶性间皮瘤是一种侵袭性强的恶性肿瘤，起源于间皮细胞，可见于胸膜、腹膜、心包膜以及睾丸的浆膜，其中胸膜间皮瘤最为常见。其恶性程度高，病变广泛，部分病人进展极快、死亡率高、预后差。目前治疗恶性间皮瘤的手段有限、效果不甚理想，导致恶性间皮瘤患者的中位总生存期（overall survival，OS）仅为1年左右。传统疗法往往效果不佳，凸显了创新方法的迫切需求。CAR-T细胞疗法已成为一种强大的免疫治疗策略，在血液肿瘤治疗上带来治愈性的突破。然而，其在实体瘤中的应用受到体内增殖差、免疫抑制性微环境（TME）和肿瘤浸润不足等挑战。

图1. 新型非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T

新型非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T疗法的开发是MSLN靶向的实体瘤治疗的一项突破性进展。利用CAR-T自分泌PD-1纳米抗体专利技术，通过自主知识产权的JL基因写入系统开发的非病毒JL-Lightning-CAR-T快速工艺将制造时间缩短到30小时，快速制造干性强、增殖潜力高的CAR-T细胞，提升体内的增殖能力。aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T细胞在体内高水平分泌PD-1纳米抗体，一方面结合CAR-T细胞本身PD1分子，降低CAR-T细胞耗竭，提升体内的持久性；另一方面高亲和力的PD1纳米抗体可以竞争阻断肿瘤组织内环境中PD-1/PD-L1的结合，解除对内源性免疫细胞的抑制，释放内源性免疫细胞的抗肿瘤活性，提升实体瘤的抗肿瘤疗效。非病毒JL-Lightning-CAR-T快速制造的整个生产过程中严格执行质量控制措施，以确保最终产品的高质量。

图2. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T的作用机制

针对创新型非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T产品，设计并开展了本项I期临床试验，采用单臂、开放标签、剂量递增设计，以评估创新CAR-T的安全性、耐受性以及初步疗效。

本研究设定了严格的纳入和排除标准，确保入组受试者符合入组要求。恶性间皮瘤患者诊断需要组织病理学确认，MSLN和PD-L1表达通过IHC检测以确保准确可靠。

图3. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T的临床研究流程

整个治疗流程包括采集患者的T细胞，随后进行JL-Lightning-CAR-T 细胞快速制备，最后完成质量放行的CAR-T细胞进行临床回输。按照研究规定的访视时间点进行随访评估，包括安全性、有效性和药代动力学等。

此次ASCO会议报道了最新的研究结果。7例入组的晚期恶性间皮瘤患者，均接受了单次静脉回输。临床观察到的主要治疗相关不良事件（TEAE）为血液学毒性，考虑与清淋预处理相关，通过对症支持快速逆转。研究中发生了3级肺部感染，并通过积极的抗感染治疗得到有效控制。本研究所有患者均未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在第一剂量组（DL1，n=1），未观察到CRS和剂量限制性毒性（DLT）。在第二剂量组（DL2，n=2），2例患者均发生了CRS，1例患者发生4级CRS，伴有3级免疫介导性肺炎，定义为DLT事件，经安全委员会评估决议剂量降至第三剂量组（DL3，n=4）。在第三剂量组（DL3，n=4），其中2例患者发生CRS（分别为1级与3级）。CAR-T细胞回输后，外周循环中能检测到高水平的CAR-T增殖和PD-1纳米抗体分泌。CAR-T Cmax值最高达到47307 copies/µg，持续超过3个月可检测到。PD-1纳米抗体Cmax值最高达376938 pg/ml，持续超过6个月可有效检出。

图4. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T体内增殖显著且抗肿瘤疗效突出

7例回输可评价受试者，总体客观缓解率（ORR）为57%，疾病控制率（DCR）为86%。在第二剂量组（DL2，n=2），1例患者达到部分缓解（PR），1例患者实现完全缓解（CR），ORR与DCR均为100%（2/2）。其中，CR患者在3个月时获得肿瘤完全缓解，持续CR已超过12个月。在第三剂量组（DL3，n=4），4例患者中有2例达到PR，2例为疾病稳定（SD），ORR为50%（2/4），DCR为100%（4/4）。

图5. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T 实现恶性间皮瘤完全缓解（CR）

结论：初步临床研究结果显示JL-闪CAR-T™平台工艺制备的非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T细胞，具备高活性低分化的产品品质特征，表现出优异的体内药代动力学扩增能力（PK），可控的安全性以及突出的抗肿瘤疗效（总体ORR=57%）。基于全球自主知识产权JL基因写入系统的aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T产品极具潜力，或成为晚期间皮瘤或其他间皮素阳性肿瘤的一种有前景的治疗方法。